Preparation and Evaluation of Clarithromycin Taste-Masking Dry Suspension Using Hot Melt Extrusion Based on Solid Dispersion Technology

基于固体分散技术的热熔挤压法制备克拉霉素掩味干混悬液及其性能评价

目的：为解决克拉霉素（Clarithromycin）的强烈苦味问题，提高儿童患者的用药依从性，“青岛大学”在研究采用热熔挤出（Hot Melt Extrusion, HME）技术结合固体分散体（Solid Dispersion, SD）策略，制备掩味干混悬剂，并利用日本INSENT电子舌技术进行客观评价。

方法：以Eudragit® EPO 作为载体，通过HME技术制备克拉霉素固体分散体，优化挤出温度（120℃、140℃、160℃）和药物-聚合物比例（1:1、1:2、1:3）。采用差示扫描量热法（DSC）、X射线衍射（XRD）和扫描电镜（SEM）表征药物存在状态，并利用电子舌（INSENT TS-5000Z）定量评价掩味效果，结合体外溶出和人工感官测试验证制剂的掩味性能。

INSENT电子舌检测结果核心分析

1. 掩味效果量化评价

苦味值对比（INSENT TS-5000Z检测）：

原料药：苦度值 92.4±3.1（强苦味）

未掩味制剂：苦度值 88.7±2.8

HME掩味制剂：苦度值 15.2±1.6（降幅达83.5%）

关键结论：热熔挤出固体分散体（Eudragit EPO为载体）通过分子级包裹，显著阻断苦味受体识别（p<0.001）。

2. 味觉指纹图谱分析

主成分分析（PCA）：

原料药与掩味制剂在PC1轴上分离度>85%（证明味觉特征根本性改变）

掩味制剂与空白辅料聚类接近（证实口感中性化）

3. 临床相关性验证

电子舌苦度值≤20时，儿童接受度达90%以上（问卷调查验证）

结论：140℃挤出，药物-聚合物比例1:2，所得制剂苦味值由原料药的92.4±3.1降至15.2±1.6（降幅83.5%，p<0.001）。热熔挤出固体分散技术可有效掩盖克拉霉素苦味，电子舌客观评价与人工感官结果一致，该掩味干混悬剂具有良好的临床应用前景。